Татьяна Беляева

Основные свойства и биологические эффекты препаратов на основе гидроксида кальция


Татьяна Беляева, Алексей Болячин, кафедра терапевтической стоматологии и эндодонтии Московского государственного медицинского стоматологического университета (г. Москва, Российская Федерация)

 

На протяжении многих лет гидроксид кальция активно применяется в эндодонтии для решения широкого спектра лечебных задач. Некоторые клиницисты приписывают гидроксиду кальция почти уникальные свойства, другие же, наоборот, считают его применение безосновательным. Целью данной статьи явилось обобщение имеющихся в литературе данных, касающихся химических свойств гидроксида кальция и биологических эффектов препаратов на его основе.

Первое упоминание о гидроксиде кальция в специализированной стоматологической литературе датируется 1838 м годом и принадлежит Нигрену (Nygren), который использовал этот препарат для лечения «зубного свища» (fistula dentalis). Несколько позже Код ман (Codman) впервые применил гидроксид кальция для прямого покрытия пульпы (Кодман, 1851). Но по настоящему широкое распространение гид роксид кальция получил после того, как Герман (Нermann) в 1920 году пред ставил на стоматологическом рынке первый патентованный препарат на основе гидроокиси кальция — калксил (Calxyl) (гидроксид кальция, взвешенный в растворе Рингера) (Герман, 1920). С этого момента начались его активные клинические и лабораторные исследования как в Европе, так и в Америке.

До недавнего времени гидроксид кальция считался наиболее эффективным препаратом, способным стимули ровать отложение заместительного дентина и репарацию тканей пульпы и периодонта. Эти свойства и обусловили столь широкий круг показаний для использования гидроксида кальция в эндодонтии. Хотя следует отметить, что не так давно на мировом рынке появился новый препарат — минерал триоксид агрегат (МТА). Обладая уникальными биологическими свойствами, МТА явился альтернативой применению гидроксида кальция в ряде клинических ситуаций. И все же в современной эндодонтии гидроксиду кальция по прежнему уделяется значительное внимание.

В настоящее время основными показаниями к применению гидроксида кальция в эндодонтии являются, по данным Хетерсей (Heithersay), 1975; Фава и Сандерс (Fava & Saunders), 1999:

  • непрямое и прямое покрытие пульпы;
  • пульпотомия;
  • временное пломбирование корневых каналов;
  • перфорации корня и области фуркации;
  • апексификация;
  • апексогенез;
  • внутренняя резорбция корня с перфорацией латеральной стенки корня и без нее;
  • наружная воспалительная резорбция;
  • наружная цервикальная резорбция, связанная с внутриканальным отбеливанием;
  • посттравматические осложнения (при вывихе зуба, реплантации);
  • горизонтальный перелом корня.

Все же наиболее часто в повседневной эндодонтической практике гидроксид кальция используется для временного пломбирования корневых каналов между посещениями в зубах с инфицированной некротизированной пульпой и явлениями апикального периодонтита. Задачами временного пломбирования в данном случае являются:

  1. уничтожение бактерий, оставшихся в про свете канала и прилежащем дентине после механической обработки и ирригации;
  2. предотвращение размножения бактерий между посещениями;
  3. создание химического и механического барьера, препятствующего реинфекции корневого канала и проникновению извне питательных веществ для оставшихся в канале бактерий.

Химические свойства гидроксида кальция

Гидроксид кальция представляет собой белый порошок, не имеющий запаха, не растворимый в этиловом спирте, но имеющий очень слабую растворимость в воде, которая уменьшается с увеличением температуры (фото 1, 2). Готовый препарат представляет собой взвесь, а при внесении в канал растворяется лишь 0,17% препарата. Его низкая растворимость (всего лишь 1,2 г/л) обеспечивает хорошие клинические характеристики, так как при контакте с витальными тканями гидроксиду кальция требуется длительное время для растворения в тканевой жидкости. Согласно химической классификации, гидроксид кальция принадлежит к сильным основаниям. Его pH равен 12,5 12,8. Основные биологические эффекты гидроксида кальция обусловлены диссоциацией его в вод ной среде на ионы Са2+ и ОН .

Биологические эффекты гидроксида кальция

1. Механизм антимикробного действия гидроксида кальция

Гидроксил ионы, высвобождающиеся из гидроксида кальция при его диссоциации, при достаточно высокой концентрации и непосредственном контакте с бактериальными клетками ведут к разрушению клеточной мембраны бактерий, денатурации структурных протеинов и ферментов, повреждению ДНК бактерий (Сикейра (Siqueira) и соавт., 1999). В основе разрушающего действия гидроксида кальция лежат реакции гидролиза. Ионы ОН инициируют перекисное окисление фосфолипидов мембраны бактериальной клетки. Они акцептируют атомы водорода из ненасыщенных жирных кислот, входящих в состав липидной мембраны бактерий. В результате образуются свободные липидные радикалы, которые, реагируя с кислородом, ведут к образованию липидных пероксидных радикалов. Эти вторичные свободные радикалы в свою очередь реагируют со следующими ненасыщенными кислотами мембранных липидов, запуская целый каскад аутокаталитических цепных реакций, которые в итоге приводят к обширному повреждению мембраны бактериальной клетки (Рубин и Фарбер (Rubin & Farber), 1990). В результате нарушаются такие жизненно важные функции бактериальной стенки, как избирательный транспорт молекул и ионов через мембрану, рост, деление клетки и т.д. (Барнет и Шустер (Burnet & Schuster), 1982). Транспорт питательных веществ через мембрану при повышенном уровне pH может нарушаться и в результате изменения электрического заряда молекул и, как следствие, снижения их способности проходить через слой мембранных фосфолипидов.

Кроме того, ионы ОН могут проникать внутрь бактериальной клетки и реагировать с ее основными структурами. Так, гидроксилион вызывает расщепление цепей молекулы ДНК, что ведет к прекращению репликации бактериальной ДНК и тормозит активность клетки. Кроме того, свободные радикалы могут непосредственно вызывать летальные мутации бактериальной ДНК.

Еще одним важным механизмом антибактериального действия гидроксида кальция является денатурация белков и ферментов бактерий. Метаболизм бактериальной клетки главным образом определяется активностью ее ферментных систем, для работы которых, в свою очередь, необходим определенный уровень pH. Большинство ферментов проявляет свою максимальную активность при нейтральных значениях pH. Защелачивание среды приводит к разрушению ионных связей, поддерживающих третичную структуру молекулы белка, что ведет к «распутыванию» ферментной молекулы и, как следствие, потереею биологической активности. Структурные белки также могут подвергать ся действию гидроксил ионов.

Кроме того, помимо непосредственной химической инактивации микроорганизмов, гидроксид кальция в корневом канале выполняет также функцию механического барьера, препятствующего проникновению в канал из полости рта новых микроорганизмов и субстратов для жизнедеятельности выживших бактерий, а также ограничивает их жизненное пространство и способность к росту и размножению (фото 3) (Дален и Моллер (Dahlen & Moller), 1992; Сикейра и соавт., 1998).

Описанные выше механизмы определяют высокую неспецифическую антимикробную активность гидроксида кальция. Теоретически, при прямом контакте с бактериальной клеткой гидроксид кальция способен уничтожать как грамположительные, так и грамотрицательные факультативные и облигатные бактерии, что подтверждено лабораторными исследованиями in vitro Сикейра и де Узеда (Siqueira & de Uzeda), 1998. К сожалению, обеспечить прямой контакт гидроокиси кальция с бактериальной клеткой внутри корневого канала удается далеко не всегда.

Кроме того, при вторичной инфекции, в слу чаях, связанных с повторным эндодонтическим лечением зубов, часто встречается инфицирование дентинных трубочек (Огунтеби (Oguntebi), 1994; Лав и Дженкинсон (Love & Jenkinson), 2002). Причем основными микроорганизмами, заселяющими дентинные трубочки, являются грамположительные факультативные штаммы, в частности Enterococcus faecalis (Хаапасало и Орставик (Haapasalo & Orstavik), 1987; Молан дер (Molander) и соавт., 1998; Сандквист (Sund qvist) и соавт., 1998; Нода (Noda) и соавт., 2000; Пикулине (Peciuliene) и соавт., 2000, 2001); Hancock (Троуп (Trope) и соавт., 2001); Candida Albicans (Сен (Sen) и соавт., 1995; Валтимо (Waltimo) и соавт., 1997, 2000; Пикулине и со авт., 2001), известные своей резистентностью к основным антисептикам, применяемым в эндодонтии (Орставик и Хаапасало, 1990; Сикейра и соавт., 1997).

(Waltimo) и соавт., 1997, 2000; Пикулине и со авт., 2001), известные своей резистентностью к основным антисептикам, применяемым в эндодонтии (Орставик и Хаапасало, 1990; Сикейра и соавт., 1997).

При использовании гидроксида кальция в качестве временного наполнения каналов следует учитывать, что максимальный уровень pH довольно быстро достигается в просвете основного канала, тогда как в слое прилежащего ден тина этот процесс идет медленнее и достигает меньших значений. При удалении от просвета канала максимальный уровень pH падает в среднем до 9 9,5 (Нервих (Nerwich) и соавт., 1993). В то же время известно, что для большинства микроорганизмов оптимальный для жизнедеятельности уровень pH лежит в пределах от 5 до 9. Но некоторые бактерии (напри мер, Enterococci) могут выживать и при более высоких значениях pH. Так, М. Ивенс (M. Evans) и соавторы показали, что E. faecalis способен выживать даже при значениях pH, равных 11, а при увеличении уровня pH с 11,1 до 11,5 выживаемость его снижается в 40 раз — c 0,4% до 0,01% соответственно (2002). Сходные результаты получил также в своей работе Нака йо (Nakajo) с коллегами, 2006.

Несмотря на то, что ОН ион имеет очень малые размеры, что позволяет ему проникать в дентинные трубочки на всю их глубину вплоть до слоя цемента корня (Фостер (Foster) и со авт., 1993), невысокая скорость дезинфекции дентинных трубочек с помощью гидроксида кальция обусловлена несколькими причинами. Первым фактором является недостаточная концентрация гидроксил ионов в прилежащем дентине вследствие слабой растворимости и диффузионной способности гидроксида кальция. И чем меньше время его экспозиции внутри канала, тем эта концентрация ниже. Кроме того, активность гидроксида кальция ингибируется действием самого дентина корня, а так же альбуминами, содержащимися в тканевой жидкости, которая может просачиваться в корневой канал через апикальное отверстие из тканей периодонта (Хаапасало и соавт., 2000, 2007; Портенье (Portenier) и соавт., 2001). Дентин корня имеет определенную буферную способность, обусловленную присутствием в нем, а именно в гидратном слое, доноров ионов водо рода — фосфатной и бикарбонатной буферных систем, работа которых направлена на поддержание постоянства pH (Ванг и Хьюм (Wang & Hume), 1988; Нервих (Nerwich) и соавт., 1993). Кроме того, органическая часть дентина также, по видимому, обладает небольшой буферной

способностью (Кампс и Пэшли (Camps & Pash ley), 2000; Портенье и соавт., 2001). Еще одной причиной, снижающей эффективность гидроксида кальция, является наличие органических остатков внутри корневого канала, которые не были удалены во время химиомеханической об работки, а также смазанный слой, возникающий в результате препарирования канала и закрывающий вход в дентинные трубочки. Кроме того, бактериальная биопленка, всегда присутствующая в инфицированном корневом канале, значительно снижает эффективность гидроксида кальция (Чавез де Паз (Chavez de Paz), 2007).

Помимо вышеперечисленных факторов, не которые бактерии имеют собственные приспо собительные механизмы, которые также обусловливают неэффективность гидроксида каль ция в борьбе с ними. Например, Enterococcus faecalis, как уже было отмечено выше, способен колонизировать дентинные трубочки за счет выраженной адгезии к неминерализованному коллагену дентина (Лав, 2001). Способность E. faecalis выживать при высоких значениях pH определяется строением его наружной мембраны, в составе которой имеется протонный на сос, нагнетающий катионы извне через мембрану внутрь клетки против электрохимического градиента, тем самым поддерживая внутриклеточный баланс pH, необходимый для жизнедеятельности бактериальной клетки (Ивенс и соавт., 2002). К тому же в ранее запломбированных каналах с персистирующим очагом инфекции E. faecalis чаще всего находится в фазе своего жизненного цикла, называемой «фазой голодания», когда его резистентность к дезинфицирующим агентам наибольшая (Портенье и соавт., 2005).

Низкая эффективность гидроксида кальция с точки зрения стерилизации дентинных трубочек была продемонстрирована в ряде работ. Например, Хаапасало и Орставик предложили ставшую классической модель для исследования дезинфицирующих агентов in vitro в условиях, близких к естественным (1987). В той же работе они продемонстрировали неэффективность 10 дневной экспозиции пасты гидроксида кальция в отношении инфекции дентинных трубочек на примере Enterococcus faecalis. Ана логичные результаты были получены другими исследователями (Сафави (Safavi) и соавт., 1990; Сикейра и де Узеда, 1996). Низкая фунгицидная активность гидроксида кальция в отношении грибов, в частности рода Candida, про демонстрирована в работах авторитетной научной группы из Скандинавии (Валтимо (Walti

2. Гистолиз органических веществ

При контакте с некротическими тканями гидроксид кальция вызывает денатурацию и гидролиз органических молекул (фото 4). Хаселгрен (Hasselgren) и соавторы в эксперименте in vitro показали, что гидроксид кальция способен полностью растворить фрагмент мышечной ткани свиньи за 12 дней. Кроме того, в том же исследовании было доказано, что предварительная аппликация гидроксида кальция всего на 30 минут повышает эффективность последующего промывания 0,5% гипохлоритом натрия в 2 раза, а при экспозиции гидроксида кальция в течение одной недели растворяющая способность гипохлорита натрия увеличивалась в 3 раза.

Морган (Morgan) и соавторы исследовали растворяющую способность насыщенного раствора гидроксида кальция на пульпе коров (1991). При этом авторы сравнивали эффективность растворения органических веществ с по мощью растворов гидроксида кальция, 2,6% гипохлорита натрия и их комбинации. Контролем в данном исследовании служил физиологический раствор. Результаты работы показали, что растворяющая способность раствора гидроксида кальция сопоставима с таковой обычного физиологического раствора (11,9% против 10,5% растворения тканей), а попеременное использование для промывания растворов гидроксида кальция и гипохлорита натрия не имеет статистически доказанного преимущества перед изолированным применением гипохлорита натрия (82,3% и 80% соответственно). Исходя из полученных результатов, авторы сделали вы вод о неэффективности раствора гидроксида кальция в качестве растворителя органических веществ. Однако при интерпретации данных исследования авторы почему то не учли тот факт, что в группе, где применялась комбинация «гидроксид кальция/гипохлорит натрия», количество промываний и общий объем использованного раствора гипохлорита натрия были в два раза меньше, чем в группе, где использовался только гипохлорит натрия, что не помешало этой группе показать наилучший результат (хотя и не значимый статистически). Таким образом, анализ данных этого исследования еще раз подтверждает синергетический эффект гидроксида кальция (даже в форме раствора) и гипохлорита натрия с точки зрения способности к растворению органических остатков. Туркун и Ченгиз (Turkun & Cengiz), 1997) в своей работе показали способность пасты гидроксида кальция растворять органические остатки, а также значительно усиливать эффект от последующего промывания каналов раствором гипохлорита натрия.

3. Стимуляция регенерации и торможение процессов резорбции

Стимуляция образования твердотканных барьеров, по видимому, также обусловлена диссоциацией гидроксида кальция на ионы (Эстрела (Estrela), 1995). ОН ионы активируют гидролитический тканевой фермент — щелочную фосфатазу, играющую одну из важнейших ролей в процессе минерализации твердых тканей (Бинни и Митчел (Binnie & Mitchell), 1973; Тронстад (Tronstad) и соавт., 1981). Уровень pH, оптимальный для активизации этого фермента, зависит от количества и качества субстрата, температуры среды и колеблется в пределах 8,6 10,3 (Томпсон и Хант (Thompson & Hunt), 1966). Действие щелочной фосфатазы связано с высвобождением фосфатных групп из сложных эфиров фосфор ной кислоты. Затем эти фосфатные группы, связываясь с ионами кальция, поступающими в очаг резорбции с током крови, образуют кристаллы фосфата кальция, которые оседают в виде преципитатов на органической матрице кости и становятся важнейшей составной частью гидрокси апатитов. В то время, как ОН ион активирует фермент щелочную фосфатазу, ион Са2+ способствует снижению проницаемости новообразованных капилляров грануляционной ткани, тем самым уменьшая количество тканевой жидкости и активируя фермент пирофосфатазу, которая является важным фактором процесса минерализации (Хетерсей, 1975). Кроме того, высокий уровень pH оказывает ингибирующее действие на активность остеокластов — клеток, ответственных за рассасывание костной ткани. Тем самым гидроксид кальция способствует торможению процессов резорбции кости (Эсберард (Esberard) и соавт., 1996).

4. Антитоксическое действие гидроксида кальция

Еще одним важным свойством гидроксида кальция является то, что он остается, пожалуй, единственным доступным медикаментом, способным нейтрализовать липополисахарид бактерий. Липополисахарид (его также называют эндотоксином) — это компонент клеточной стенки грамотрицательных бактерий, которые составляют основную часть микробной флоры инфицированных каналов (Сандквист, 1994).

Липополисахарид выделяется в больших количествах в процессе роста и особенно лизиса бактериальной клетки, а также может быть представлен на поверхности антиген представляющих клеток (АПК) как результат фагоцитоза грамотрицательных бактерий клетками иммунной системы. Липополисахарид является наиболее мощным антигеном бактерий, вызывающим активный иммунный ответ организма хозяина. Липополисахарид может оставаться в корневых каналах даже после уничтожения самих бактерий. Он запускает активацию различных медиаторов воспаления, приводя тем самым к возникновению основных клинических симптомов острого инфекционного процесса. Кроме того, липополисахарид, действуя опосредованно через макрофаги, активирует секрецию цитокина ИЛ 1, являющегося одним из важнейших медиаторов резорбции костной ткани (Ванг и Сташенко (Wang & Stashenko), 1991; Сташенко и соавт., 1992, 1998).

Исследования in vitro показали, что экспозиция гидроксида кальция в течение 7 дней нейтрализует липополисахарид бактерий за счет гидролиза эфирных связей в структуре его липидной части под действием ОН ионов (Сафа ри и Николс (Safavi & Nichols), 1993, 1994). Бак (Buck) и соавторы, 2001, исследовав детоксикационную способность пасты гидроксида кальция и основных ирригационных растворов, применяемых в эндодонтии, показали, что гидроксид кальция обладает выраженным антитоксическим действием на липополисахарид бактерий. Причем этот эффект усиливался при увеличении времени экспозиции пасты гидроксида кальция с одного до пяти дней. Остальные ирригационные растворы, такие как 2,6% гипохлорит натрия, этиловый спирт, 0,12% раствор хлоргексидина, продемонстрировали незначительную способность к нейтрализации эндотоксина вследствие низкого уровня pH.

Заключение

Несомненно, гидроксид кальция обладает рядом особых химико биологических свойств, которые делают его неотъемлемой частью эндодонтического лечения в различных клинических ситуациях на протяжении почти 100 лет. Подробно изучены такие свойства гидроксида кальция, как бактерицидная активность, способность стимулировать процессы регенерации и прекрасная биологическая совместимость. Менее известны, хотя не менее важны, другие его особенности, такие как антитоксическое действие и способность растворять органические ткани. И хотя в настоящее время, с появлением МТА, показания к использованию гидроксида кальция в эндодонтии несколько сузились, можно с уверенностью сказать, что данная группа препаратов еще долго будет являться важной составной частью эндодонтического лечения зубов с некротизированной инфицированной пульпой.

Литература

  1. Nygren J. Radgivare Angaende Basta Sattet Att Varda Ah Bevara Tandernas Fuskhet, Osv. Stockholm, 1938.
  2. Codman W.W. Ossification of the pulp of a tooth Newsletter IV, 90, 1951 (printed in Malo PRT, Kessler Nieto F, Vadillo MVM (1987) Hidroxido de calcio y apicoformacion.Rev Espan Endodon 5: 41 61).
  3. Hermann B.W. Calcium hydroxyd als mitten zum behandeln und fulenvon Wurzelkanallen (dissertation). Wursburg, 1920 (printed in: Malo PRT, Kessler Nieto F, Vadillo MVM (1987) Hidroxido de calcio y apico formacio n. Revista Espano la de Endodoncia 5, 41±61).
  4. Heithersay G.S. Calcium hydroxide in the treatment of pulpless teeth with associated pathology. J Brit Endod Soc, 1975; 8:74 92.
  5. Fava L.R.G., Saunders W.P. Calcium hydroxide pastes: classification and clinical indications. Int Endod J, 1999; 32: 257 282.
  6. Siqueira J.F. Jr., Lopes H.P. Mechanisms of antimicrobial activity of cal cium hydroxide: a critical review. Int Endod J, 1999; 32: 361 369.
  7. Rubin E., Farber, J.L. Essential Pathology. J.B. Lippincott Co., Philadelphia, PA., 1990.
  8. Burnett G.W.; Schuster G.S. Microbiologia Oral e Enfermidade infec ciosas. Panamericana. Buenos Aires, 1982, p. 31 70.
  9. Dahlen G., Moller A.J.R. Microbiology of endodontic infections. In Contemporary Oral Microbiology and Immunology, pp. 444 475. Edited by J. Slots & M. A. Taubman. St Louis: Mosby, 1992.
  10. Siqueira J.F. Jr., Lopes H.P., de Uzeda M. Recontamination of coronally unsealed root canals medicated with comphorated paramono chlorophenol or calcium hydroxide pastes after saliva challenge. J Endod, 1998; 24(11): 11 14.
  11. Siqueira J.F. Jr., de Uzeda M. Influence of Different Vehicles on the Antibacterial effects of Calcium Hydroxide. J Endod, 1998; 24(10): 63 65.
  12. Oguntebi B.R. Dentine tubule infection and endodontic therapy impli cations. Int Endod J, 1994; 27: 218 222.
  13. Love R.M., Jenkinson H.F. Invasion of dentinal tubules by oral bacteria. Crit Rev Oral Biol Med, 2002; 13(2): 171 183.
  14. Haapasalo M., Orstavik D. In vitro Infection and Disinfection of Dentinal Tubules. J Dent Res, 1987; 66(8): 1375 1379.
  15. Molander A., Reit C., Dahlen G., Kvist T. Microbiological status of root filled teeth with apical periodontitis. Int Endod J, 1998; 31:1 7.
  16. Sundqvist G., Fidgor D., Sjogren U. Microbiology analyses of teeth with endodontic treatment and the outcome of conservative retreatment. Oral Surg, Oral Med, Oral Pathol, 1998; 85:86 93.
  17. Noda M., Komatsu H., Inoue S., Sano H. Antibiotic susceptibility of bac teria detected from the root canal exudate of persistent apical peri odontitis. J Endod, 2000; 26: 221 224.
  18. Peciuliene V., Balciuniene I., Eriksen H.M., Haapasalo M. Isolation of Enterococcus faecalis in previously root filled canals in a Lithuanian population. J Endod, 2000; 26:593 595.
  19. Peciuliene V., Reynaud A.H., Balciuniene I., Haapasalo M. Isolation of yeasts and enteric bacteria in root filled teeth with chronic apical peri odontitis. Int Endod J, 2001; 34: 429 434.
  20. Hancock H.H., Sigurdsson A., Tropem M., Moiseiwitsch J. Bacteria iso lated after unsuccessful endodontic treatment in a North American population. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod, 2001; 91: 579 586.
  21. Sen B.H., Safavi K.E., Spa°ngberg L.S. Colonization of Candida albicans on cleaned human dental hard tissues. Arch oral Biol, 1997; 42: 513 20.
  22. Waltimo T.M.T., Siren E.K., Torkko H.L.K., Olsen I., Haapasalo M.P.P. Fungi in therapy resistant apical periodontitis. Int Endod J, 1997; 30: 96 101.
  23. Waltimo T.M.T., O/rstavik D., Sire n E.K., Haapasalo M.P.P. In vitro yeast infection of human dentin. J Endod, 2000; 26:207 209.
  24. Orstavik D., Haapasalo M. Disinfection by endodontic irrigants and dressings of experimentally infected dentinal tubules. Endod DentTraumatol, 1990; 6(4): 142 149.
  25. Siqueira J.F. Jr. Tratamento das infeccoes endodonticas. Rio de Janeiro, Brasil: Medsi.
  26. Nerwich A., Figdor D., Messer H.H. pH Changes in Root Dentin over a 4 Week Period following Root Canal Dressing with Calcium Hydroxide. J Endod, 1993; 19(6): 302 306.
  27. Evans M., Davies J.K., Sundqvist G., Figdor D. Mechanisms involved in the resistance of Enterococcus faecalis to calcium hydroxide. Int Endod J, 2002; 35: 221 228.
  28. Nakajo K., Komori R., Ishikawa S., Ueno T., Suzuki Y., Iwami Y., Nakahashi N. Resistance to acidic and alkaline environments in the endodontic pathogen Enterococcus faecalis. Oral Microbiol Immunol., 21(5): 283 288.
  29. Foster K.H., Kulild J.C., Weller R.N. Effect of smear layer removal on the diffusion of calcium hydroxide through radicular dentin. Journal of Endodontics, 1993; 19: 136 140.
  30. Haapasalo H.K., Siren E.K., Waltimo T.M., Orstavik D., Haapasalo M.P. Inactivation of local root canal medicaments by dentine: an in vitro study. Int Endod J, 2000; 33:126 131.
  31. Portenier I., Haapasalo H., Rye A., Waltimo T., Haapasalo M. Inactivation of root canal medicaments by dentine, hydroxylapatite and bovine serum albumin. Int Endod J, 2001; 34: 184 188.
  32. Haapasalo M., Qian W., Portenier I., Waltimo T. Effects of Dentin on the Antimicrobial Properties of Endodontic Medicaments. J Endod, 2007; 33(8): 917 924.
  33. Wang J D., Hume W.R. Diffusion of hydrogen ion and hydroxyl ion from various sources through dentin. Int Endod J, 1988; 21; 17 26.
  34. Camps J., Pashley D.H. Buffering action of human dentin in vitro. J Adhes Dent. 2000; 2(1):39 50.
  35. Cha vez de Paz L. Redefining the Persistent Infection in Root Canals: Possible Role of Biofilm Communities. J Endod, 2007; 33(6): 652 662.
  36. Love R.M. Enterococcus faecalis – a mechanism for its role in endodon tic failure. Int Endod J, 2001; 34(5): 399 405.
  37. Portenier I., Waltimo T., Orstavik D., Haapasalo M. The susceptibility of starved, stationary phase and growing cells of Enterococcus faecalis to endodontic medicaments.J Endod, 2005; 31(5): 380 386.
  38. Safavi K.E., Spangberg L.S., Langeland K. Root canal dentinal tubule disinfection. J Endod, 1990; 16(5): 207 210.
  39. Siqueira J.F. Jr., de Uzeda M. Desinfection by calcium hydroxide pastes of dentinal tubules infected with two obligate and one facultative anaerobic bacteria. J Endod, 1996; 22(12): 674 676.
  40. Waltimo T.M.T., Sir?n E.K., ?rstavik D., Haapasalo M.P. Susceptibility of oral Candida species to calcium hydroxide in vitro. Int Endod J, 1999a; 32(2):94 98.
  41. Waltimo T.M.T., O/ rstavik D., Sire n E.K., Haapasalo M.P.P. In vitro sus ceptibility of Candida albicans to four disinfectants and their combina tions. Int Endod J, 1999b; 32(6):421 429.
  42. Brandle N., Zehnder M., Weiger R., Waltimo T. Impact of Growth Conditions on Susceptibility of Five Microbial Species to Alkaline Stress. J Endod, 2008; 34(5): 579 582.
  43. Hasselgren G, Olsson B, Cvek M. Effects of calcium hydroxide and sodi um hypochlorite on the dissolution of necrotic porcine muscle tissue. J Endod, 1988;14:125 127.
  44. Morgan R.W., Carnes D.C. Jr., Montgomery S. The solvent effects of calcium hydroxide irrigating solution on bovine pulp tissue. J of Endod, 1991; 17:165 168 .
  45. Turkun M., Cengiz T. The effect of sodium hypochlorite and calcium hydroxide on tissue dissolution and root canal cleanliness. Int Endod J, 1997; 30(5): 335 342.
 
 
Поделиться с друзьями: